11996年，在电视剧《真空恋爱记载》中饰演夏文心，讲的是一群高校结业生为了事情和恋爱奋斗的故事。
22000年，出演了《黑洞》饰演三陪女，马伊琍的演出事情获得了更好的提高，在电视剧《宿世今生》中饰演容貌且气场特殊的秦婉莹。2001年，出演电视剧《白昼睡觉的女人》饰演李秀。2002年，因出演电视剧《还珠格格Ⅲ之天上人世》中夏紫薇一角而被公共所熟知。
32004年，出演了由黄磊指导的《天一生水》饰演一个混血女孩明妮。2005年，出演张黎导演的电视剧《锦衣卫》在剧中就出演了一个这种倾国尤物客印月。2006年，出演《乔家大院》饰演的“江雪瑛”。2007年，出演由赵宝刚指导的青春励志电视剧《奋斗》夏琳一角而名气获得进一步的提高。
42008年，因拍电视剧《为谁心动》时无悔剃光了头。2009年，与佟大为一同出演了电视剧《婚姻守卫战》演出伉俪间事。同年马伊琍出演了首部体现豫商故事的电视剧《经纬天地》在CCTV-8开播，那也是她继《乔家大院》以后首次上岸央视，马伊琍饰演尚达志的妻子顺儿，那也是马伊琍生产再出首部电视剧著作。
52010年，与涂松岩领导主演的都市主题电视剧《双城生涯》体现了“双城恋”话题，让许多观众发生了很大共识并引起了网络热议，而马伊琍在剧中饰演北京大妞郝京妮。依附本剧获得国剧盛典2011年度最佳女演员。2013年，年头马伊琍与杜淳、刘莉莉、陈思斯等多个明星互助电视剧《青春期撞上更年期Ⅱ》。2013年，首当制片人的马伊琍与首次当导演的老公牍章互助的电视剧《小爸爸》。
62015年，出演了门路犯罪片《未择之路》。电视剧《北上广不信赖眼泪》于11月7日在北京卫视、浙江卫视播出；7月16日，参演的民国战争题材著作《那些女人》宣布竣事。2016年1月，与陈建斌领导主演的今世都市滑稽笑剧《中国式关系》于于北京竣事。4月，在文章执导的谍战剧《剃刀边缘》中饰演女一号。2017年，主演都市言情剧《我的前半生》，在剧中饰演罗子君。
72019年4月6日，与高伟光主演的民国探案剧《爱思小姐探案集》在横店启动，在剧中饰演了法租界警务局中心巡捕房探员苏雯丽；9月22日，与刘烨协作主演的都市创业剧《在远方》开播；11月，主演由薛晓路导演的职场现实题材剧《在不安的天下平静地活》，在剧中饰演林墨。
82020年8月28日，与高伟光主演的民国探案剧《旗袍美探》开播。